Rak trebušne slinavke lahko nenehno spreminja svojo genetsko sestavo, da postane bolj agresiven, se razširi po telesu in postane odporen na zdravljenje. Novo raziskovanje znanstvenikov z NYU Langone Health je omogočilo opazovanje tega procesa z nivojem podrobnosti, ki doslej ni bil mogoč.
Raziskovalci so analizirali gensko aktivnost 443.451 posameznih celic iz 62 tumorjev pri 56 osebah z ductalnim adenokarcinomom trebušne slinavke, ena od najtežjih oblik te bolezni za zdravljenje. Analiza jim je omogočila identificirati različne skupine celic znotraj istega tumorja in bolje razumeti, kako te celice spreminjajo, ko rak napreduje.
Rak spreminja svoje celice, da postane bolj agresiven
Tumorji trebušne slinavke niso sestavljeni iz celic, ki so identične. Znanstveniki so našli med dvema in enajstimi različnimi skupinami, znanimi kot kloni, v vsakem tumorju. Čeprav celice znotraj istega klona delijo genske značilnosti, se njihovo vedenje lahko zelo razlikuje.
- 55-metrska kamnita grobnica z “antenami”, odkrita v Saharski puščavi, je bila zgrajena pred več kot 4.000 leti.
- Brez diplome iz inženirstva in z 13 leti spletnega učenja: mlad izumitelj je zgradil ‘leteč avto’ še pred Teslo.
Nekateri kloni razvijejo spremembe, ki jim omogočajo odpornost na zdravljenje, medtem ko drugi pridobijo značilnosti, ki povečujejo invazijo v bližnja tkiva in širjenje na druge dele telesa.
Do zdaj so raziskave večinoma te celice razvrščale v dve glavni stanji: klasično, ki velja za manj agresivno, in bazalno, povezano z bolj agresivnim vedenjem. Nova analiza pomaga pojasniti, kako se celice lahko preusmerijo iz enega stanja v drugo z genetskimi spremembami, ki se pojavljajo znotraj samega tumorja.
“Naša raziskava do zdaj ponuja najpodrobnejši pogled na ductalni adenokarcinom trebušne slinavke in razkriva, kako stalna genska preoblikovanja poganjajo evolucijo tumorja skozi bolezen,” je poudarila Despoina Kalfakakou, vodilna raziskovalka študije.
Pomembna pomoč bi lahko zadržala najbolj nevarne celice
Med zaznanimi spremembami izstopalo vedenje gena MYC, katerega aktivnost se je povečala v nekaterih najbolj agresivnih populacijah celic. Da bi preverili njegov pomen, so raziskovalci izvedli laboratorijske poskuse na bazalnih celicah raka trebušne slinavke in zavirali aktivnost tega gena.
Rezultat je bil pomemben: celice so se preusmerile v stanje, ki je bolj podobno klasičnemu, manj agresivnemu. Poleg tega so ostale bolj izpostavljene imunskim celicam, kar nakazuje, da bi jih bilo lažje prepoznati in napasti.
Znanstveniki menijo, da ti rezultati MYC spreminjajo v možen cilj prihodnjih zdravljenj, čeprav so potrebne še nadaljnje študije.
“Ti izidi nakazujejo, da usmerjanje na mehanizme, ki stojijo za evolucijo tumorja, vključno z MYC, lahko pomaga upočasniti hitro napredovanje raka,” je pojasnila Kalfakakou.
Rak se tudi znajde načine, kako se prikriti imunskemu sistemu
Študija je odkrila še eno sled v povezavi s sposobnostjo raka trebušne slinavke, da izogne obrambam organizma. Nekateri kloni so pokazali večjo aktivnost gena TIGIT, ki je povezan z beljakovinami, ki pomagajo tumorjem izogniti imunskemu zaznavanju.
Hkrati so te celice kazale manjšo aktivnost gena PD1. Ta kombinacija bi lahko prispevala k razlagi, zakaj so imunoterapije, usmerjene proti PD1, imele omejeno učinkovitost pri raku trebušne slinavke.
“Rezultati naše raziskave prav tako kažejo, da klonska analiza posameznih celic ponuja boljši pristop k razumevanju zapletenih rakavih bolezni, kot je ductalni adenokarcinom trebušne slinavke, kako se razvijajo s časom,” je dejal Aristotelis Tsirigos, glavni raziskovalec študije.
Za znanstvenike je preučevanje vsake celice posebej omogoča natančnejše sledenje temu, kako tumorji spreminjajo in se prilagajajo. Cilj je zdaj bolje razumeti ta različna stanja celic in najti načine, kako napasti mehanizme, ki omogočajo, da rak evoluira, se upira zdravljenjem in se širi.
